Село Большие Вязёмы известно с 1526 года. В конце XVI века Большие Вязёмы были родовой вотчиной Бориса Годунова, затем дворцом Лжедмитрия I . В царствование Михаила Фёдоровича село было приписано к дворцовому ведомству. В 1694 году Большие Вязёмы были подарены Петром I своему воспитателю боярину Борису Голицыну. До 1917 года усадьба принадлежала Голицыным. В XVIII веке выстроены главный дом с флигелями, разбит регулярный парк. В советское время в усадьбе размещались эвакогоспиталь, зоотехнический институт коневодства, затем Московский полиграфический институт, позднее ВНИИ фитопатологии. А 1987 году был организован Историко-литературный музей-заповедник А.С.Пушкина.